Technische Leistung • Menschliche Werte
Thrombophiliediagnostik
1. Thrombophilie - Marker
| Untersuchung auf Defekt | Probenvolumen/ Material | Methode |
|---|---|---|
| Screening: | ||
| - APC-Resistenz (Screening Faktor V-Mutation) |
1-2 ml Citrat-Plasma | KOAG |
| Genetische Mutationen (Patienten-Einwilligung gemäß Gendiagnostik notwendig): | ||
| - Faktor V-Mutation (Leiden G1691A; HR2-Haplotyp/ Ferrara) |
1 ml EDTA-Blut |
PCR |
| - Prothrombin-Mutation (20210 / Faktor II-Genmutation) | 1 ml EDTA-Blut | PCR |
| - MTHFR-Mutation | 1 ml EDTA-Blut | PCR |
| Gerinnungsinhibitoren | ||
| - Antithrombin-Mangel |
1 ml Citrat-Plasma gefroren |
PHOT |
| - Protein C-Mangel * (Protein C-Aktivität, Protein C-Antigen) |
1-2 ml Citrat-Plasma gefroren |
PHOT |
| - Protein S-Mangel * (Protein S-Aktivität, freies Protein S) |
1-2 ml Citrat-Plasma gefroren |
PHOT |
|
* Mutationsanalyse ist in der Routine nicht sinnvoll, da jeweils über 150 Mutationen zugrunde liegen können. |
||
| Weitere Marker: | ||
|
Antiphospholipid-Diagnostik: (in 90% der Fälle erworben) |
Serum und Citrat-Plasma gefroren |
|
| - Homocystein (kardiovaskuläres Risiko) | 1 ml Serum, NaF-Heparin-Blut oder Citrat-Plasma |
CMIA |
| - persistierend erhöhter Gerinnungsfaktor VIII | 1 ml Citrat-Plasma gefroren |
KOAG |
2. Thromboserisiko: Assoziation mit venösen Thrombosen
| Koagulopathie | Normalbevölkerung (%) | Relatives Risiko | Venöse Thrombosen (%) |
|---|---|---|---|
| Faktor V-Leiden G1691A (heterozygot) | 5 | 7 | 19-40 |
| Prothrombin-Mutation G20210A (heterozygot) | 3 | 3 | 7-16 |
| Faktor V-Leiden + Prothrombin-Mutation (heterozygot) | < 0,05 | 20 | 2 |
| Faktor V-Leiden G1691A (homozygot) | 0,02 | 40 | 3 |
| Persistierend erhöhter Faktor VIII | 11 | 5 | 25 |
| Milde Hyperhomocysteinaemie | 5 | 1,5-2 | 7 |
| Protein C-Mangel | 0,4 | 7-10 | 2-5 |
| Protein S-Mangel | 0,7-2,3 | 5-11 | 1-7 |
| Antithrombin-Mangel | 0,1 | 4-50 * | 1-3 |
| Erworben: Antiphospholipid-Antikörper | 1-5 | 5-10 | 2-10 |
nach Empfehlungen der GTH Dezember 2008
* = mutationsbedingt (Risiko abhängig vom Typ der Antithrombin-Mutation)
Das absolute Risiko, ein thromboembolisches Ereignis zu erleiden, ist multifaktoriell bedingt. Es wird individuell durch Faktoren wie z.B. Alter, Geschlecht, anamnestisch bekannte Thrombose, Familienanamnese, Operationen, Krebserkrankungen, Immobilität bedingt. Thrombophilie-Marker können anzeigen, inwieweit das absolute Risiko relativ verstärkt wird. Besteht beispielsweise ein absolutes Risiko von 1:1000 im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung, eine Thrombose zu erleiden, sagt der Nachweis einer homozygoten Faktor V-Leiden-Mutation aus, dass sich das bestehende Risiko um den Faktor 40 auf 40:1000 erhöht. Bei ca. 30% der Patienten mit Thrombosen lässt sich derzeit jedoch keine Thrombophilie im Labor nachweisen. Zur Risikoabschätzung ist daher die Anamnese besonders wichtig.
3. Thrombophilie
Zu welchem Zeitpunkt ist es sinnvoll eine Thrombophilie-Diagnostik durchzuführen?
| Labordiagnostik | Frische Thrombose | 2 Monate nach Thrombose | > 1 Monat nach Absetzen der oralen Antikoagulation | vor einer Schwangerschaft bzw. vor einer Hormonsubstitution „Pille“ | Wie oft? |
|---|---|---|---|---|---|
| APC-Resistenz (Screening Faktor V) | + | + | ++ | ++ | 1-2x |
| Faktor V-Mutationen (Faktor V-Leiden, HR2-Haplotyp/ Ferrara) |
++ | ++ | ++ | ++ | 1x |
| Prothrombin-Mutation (Faktor II) | ++ | ++ | ++ | ++ | 1x |
| Persistierend erhöhter Faktor VIII | - | ++ | ++ | - | 2-3x |
| Protein C (Aktivität/ Antigen) |
(+) | - | ++ | ++ | 2x |
| Protein S (Aktivität/ freies) |
(+) | - | ++ | - | 2x |
| Antithrombin |
(+) | ++ | ++ | ++ | 2x |
| Antiphospholipid-Antikörper | (++) | (++) | ++ | ++ | 2x |
nach Luxembourg, Lindhoff-Last et al, DÄB 2007; GTH Dezember 2008; Seligsohn et al, NEJM 2001; 344:1222-1231